Estos son los enemigos con los que se han encontrando Ratchet y Clank:
- Presidente supremo Drek
- Capitan Qwark (Solo en el primer videojuego y en el segundo videojuego diszafrado)
- Gorilas a pilas
- Protomascota gigante
- Nefarius
- Percival Tachyon
- Drofidios
- Cragmitas
- Rusty Pete (Ayudante del capitan Slag, en el videojuego En busca del tesoro traiciona a Ratchet
- Capitan Slag
- Capitan Darkwater (Su fantasma en el videojuego En busca del tesoro)